PROJEKT C5

Echtzeit-Analyse der Phosphorylierung und Dephosphorylierung des μ-Opioid-Rezeptors

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Wir haben kürzlich gezeigt, dass die Phosphorylierung des μ-Opioid-Rezeptors (MOR) im Maushirn in vivo durch Agonist-selektive Rekrutierung verschiedener G-Protein-gekoppelter Rezeptor-Kinasen (GRKs) reguliert ist. Wir schlagen nun vor, (I) neuartige FRET-Messungen der Interaktion von GRK2, GRK3, GRK5 und GRK6 mit MOR zu etablieren, (II) FRET-Messungen der Wechselwirkung von MOR mit G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Phosphatasen (GRPs), wie PP1a, PP1b und PP1g, zu entwickeln und (III) neu-generierte Phosphostellen-spezifische Nanobodies zur direkten Visualisierung der MOR-Dephosphorylierung mittels Super-Resolution-Mikroskopie einzusetzen.

Titel Jahr Autoren Journal Links
Heterologous regulation of agonist-independent mu-opioid receptor phosphorylation by protein kinase C 2014 Illing, S., Mann, A., and Schulz, S. Brit J Pharmacol More
Loss of Morphine Reward and Dependence in Mice Lacking G Protein-Coupled Receptor Kinase 5 2014 Gluck, L., Loktev, A., Mouledous, L., Mollereau, C., Law, P. Y., and Schulz, S. Biol Psychiatry More
Regulation of mu-opioid receptors: desensitization, phosphorylation, internalization, and tolerance 2013 Williams, J. T., Ingram, S. L., Henderson, G., Chavkin, C., von Zastrow, M., Schulz, S., Koch, T., Evans, C. J., and Christie, M. J. Pharmacol Rev More
Differentiation of opioid drug effects by hierarchical multi-site phosphorylation 2013 Just, S., Illing, S., Trester-Zedlitz, M., Lau, E. K., Kotowski, S. J., Miess, E., Mann, A., Doll, C., Trinidad, J. C., Burlingame, A. L., von Zastrow, M., and Schulz, S. Mol Pharmacol More
Deciphering mu-opioid receptor phosphorylation and dephosphorylation in HEK293 cells 2012 Doll, C., Poll, F., Peuker, K., Loktev, A., Gluck, L., and Schulz, S. Brit J Pharmacol More
Rapid dephosphorylation of G protein-coupled receptors by protein phosphatase 1beta is required for termination of beta-arrestin-dependent signaling 2012 Poll, F., Doll, C., and Schulz, S. J Biol Chem More
Agonist-selective patterns of mu-opioid receptor phosphorylation revealed by phosphosite-specific antibodies 2011 Doll, C., Konietzko, J., Poll, F., Koch, T., Hollt, V., and Schulz, S. Brit J Pharmacol More
Analgesic tolerance to high-efficacy agonists but not to morphine is diminished in phosphorylation-deficient S375A mu-opioid receptor knock-in mice 2011 Grecksch, G., Just, S., Pierstorff, C., Imhof, A. K., Gluck, L., Doll, C., Lupp, A., Becker, A., Koch, T., Stumm, R., Hollt, V., and Schulz, S. J Neurosci More
Real-time monitoring of somatostatin receptor-cAMP signaling in live pituitary 2010 Jacobs, S., Calebiro, D., Nikolaev, V. O., Lohse, M. J., and Schulz, S. Endocrinology More
Morphine induces terminal mu-opioid receptor desensitization by sustained phosphorylation of serine-375 2004 Schulz, S., Mayer, D., Pfeiffer, M., Stumm, R., Koch, T., and Hollt, V. EMBO J More