PROJEKT C4

Kinetik metabotroper Glutamat-Rezeptoren

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Die Aktivierung G-Protein-gekoppelter Rezeptoren (GPCRs) scheint um mehr als fünf Größenordnungen zu variieren, wobei methodische Gründe die Analysen begrenzen. Es sollen Verfahren entwickelt werden, die Aktivierungskinetik metabotroper GPCRs genau zu messen. Dazu werde Konzentrationssprünge von Agonisten, mechanisch oder durch geblitzte Photolyse induziert, sowie photosensible gebundene Agonisten verwendet. Die Rezeptor-Antwort wird über Förster-Resonanz-Energie-Transfer an Rezeptor-Konstrukten mit geeigneten Fluorophoren erfasst. Die Daten werden mit Markov-Modellen analysiert.

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beta-Arrestin biosensors reveal a rapid, receptor-dependent activation/deactivation cycle 2016 Nuber, S., Zabel, U., Lorenz, K., Nuber, A., Milligan, G., tobin, A. B., Lohse, M. J., and Hoffmann, C. Nature More
Kinetics and mechanism of G protein-coupled receptor activation 2014 Lohse, M.J., Maiellaro, I., and Calebiro, D. Curr Opin Cell Biol More
Fluorescence/bioluminescence resonance energy transfer techniques to study G-protein-coupled receptor activation and signaling 2012 Lohse, M.J., Nuber, S., and Hoffmann C. Pharmacol Rev More
Sequential inter- and intrasubunit rearrangements during activation of dimeric metabotropic glutamate receptor 1 2012 Hlavackova, V., Zabel, U., Frankova, D., Bätz, J., Hoffmann, C., Prezeau, L., Pin, J. P., Blahos, J., and Lohse, M. J. Sci Signal More
Differential regulation by cyclic nucleotides of the CNGA4 and CNGB1b subunits in olfactory cyclic nucleotide-gated channels 2012 Nache, V., Zimmer, T., Wongsamitkul, N., Schmauder, R., Kusch, J., Reinhardt, L., Bonigk, W., Seifert, R., Biskup, C., Schwede, F. and Benndorf, K. Sci Signal More
How subunits cooperate in cAMP-induced activation of homotetrameric HCN2 channels 2011 Kusch, J., Thon, S., Schulz, E., Biskup, C., Nache, V., Zimmer, T., Seifert, R., Schwede, F., and Benndorf, K. Nat Chem Biol More
Interdependence of receptor activation and ligand binding in HCN2 pacemaker channels 2010 Kusch, J., Biskup, C., Thon, S., Schulz, E., Nache, V., Zimmer, T., Schwede, F. and Benndorf, K. Neuron More
Conformational cross-talk between alpha2A-adrenergic and mu-opioid receptors controls cell signaling 2008 Vilardaga, J. P., Nikolaev, V. O., Lorenz, K., Ferrandon, S., Zhuang, Z., and Lohse, M. J. Nat Chem Biol More
Relating ligand binding to activation gating in CNGA2 channels 2007 Biskup, C., Kusch, J., Schulz, E., Nache, V., Schwede, F., Lehmann, F., Hagen, V. and Benndorf, K. Nature More
Molecular basis of inverse agonism in a G protein coupled receptor 2005 Vilardaga, J. P., Steinmeyer, R., Harms, G. S. and Lohse, M. J. Nat Chem Biol More
Measurement of the millisecond activation switch of G protein-coupled receptors in living cells 2003 Vilardaga, J. P., Bünemann, M., Krasel, C., Castro, M., and Lohse, M. J. Nat Biotechnol More