PROJEKT C3

FRET-basierte Analyse der Aktivität von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren der Adhäsionsklasse

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Sowohl Stimulusmodalität als auch Signaltransduktionsmechanismus von Adhäsions-G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (aGPCR) sind bislang schlecht verstanden. Vorarbeiten haben gezeigt, dass aGPCRs mechanische Signale auslesen können, möglicherweise durch Abstandsänderungen zwischen ihren extrazellulären und transmembranären Rezeptoranteilen. Dieses Projekt wird mittels FRET-Messungen solche Abstandsänderungen in aGPCRs unter Ligandenstimulation quantifizieren, und Aktivitätsänderungen künstlich verlängerter aGPCR-Varianten in einem etablierten Drosophila-Modell untersuchen. Schließlich werden die generierten FRET-Sensoren eingesetzt werden, um die Effekte humanpathologischer aGPCR-Mutationen auf intramolekulare Abstandsänderungen zu untersuchen.

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Mechano-dependent signaling by Latrophilin/CIRL quenches cAMP in proprioceptive neurons 2017 Scholz, N., Guan, C., Nieberler, M., Grotemeyer, A., Maiellaro, I., Gao, S., Beck, S., Pawlak, M., Sauer, M., Asan, E., Rothemund, S., Winkler, J., Prömel, S., Nagel, G., Langenhan, T., and Kittel, R. J. eLife More
Adhesion G protein-coupled receptors in nervous system development and disease 2016 Langenhan, T., Piao, X. and Monk, K. R. Nat Rev Neurosci More
Control of adhesion GPCR function through proteolytic processing 2016 Nieberler, M., Kittel, R. J., Petrenko, A. G., Lin, H. H., Langenhan, T. Handb Exp Pharmacol More
Adhesion GPCRs as a putative class of metabotropic mechanosensors 2016 Scholz, N., Monk, K. R., Kittel, R. J., Langenhan, T. Handb Exp Pharmacol More
Model Organisms in G Protein-Coupled Receptor Research 2015 Langenhan, T., Barr, M. M., Bruchas, M. R., Ewer, J., Griffith, L. C., Maiellaro, I., Taghert, P. H., White, B. H., and Monk, K. R. Mol Pharmacol More
Adhesion G Protein-Coupled Receptors: From In Vitro Pharmacology to In Vivo Mechanisms 2015 Monk, K. R., Hamann, J., Langenhan, T., Nijmeijer, S., Schöneberg, T., and Liebscher, I. mol Pharmacol More
The Adhesion GPCR Latrophilin/CIRL Shapes Mechanosensation 2015 Scholz, N., Gehring, J., Guan, C., Ljaschenko, D., Fischer, R., Lakshmanan, V., Kittel, R. J., and Langenhan, T. Cell Reports More
International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCIV. Adhesion G Protein-Coupled Receptors 2015 Hamann, J., Aust, G., Arac, D., Engel, F. B., Formstone, C., Fredriksson, R., Hall, R. A., Harty, B. L., Kirchhoff, C., Knapp, B., Krishnan, A., Liebscher, I., Lin, H.-H., Martinelli, D. C., Monk, K. R., Peeters, M. C., Piao, X., Prömel, S., Schöneberg, T., Schwartz, T. W., Singer, K., Stacey, M., Ushkaryov, Y. A., Vallon, M., Wolfrum, U., Wright, M. W., Xu, L., Langenhan, T., and Schiöth, H. B. Pharmacol Rev More
Channelrhodopsin-2-XXL, a powerful optogenetic tool for low light applications 2014 Dawydow, A., Gueta, R., Ljaschenko, D., Ullrich, S., Hermann, M., Ehmann, N., Gao, S., Fiala, A., Langenhan, T., Nagel, G., Kittel, R.J. Proc Natl Acad Sci USA More
Sticky signaling - Adhesion class G protein-coupled receptors take the stage 2013 Langenhan, T., Aust, G., and Hamann, J. Sci Signal More
Matching structure with function: the GAIN domain of Adhesion-GPCR and PKD1-like proteins 2013 Prömel, S., Langenhan, T., and Arac, D. Trends Pharmacol Sci More
Characterization and functional study of a Cluster of four highly conserved orphan adhesion-GPCR in mouse 2012 Prömel, S., Waller-Evans, H., Dixon, J., Zahn, D., Colledge, W. H., Doran, J., Carlton, M. B. L., Grosse, J., Schöneberg, T., Russ, A. P., and Langenhan, T. Dev Dyn More
The GPS Motif Is a Molecular Switch for Bimodal Activities of Adhesion Class G Protein-Coupled Receptors 2012 Prömel, S., Frickenhaus, M., Hughes, S., Mestek, L., Staunton, D., Woollard, A., Vakonakis, I., Schöneberg, T., Schnabel, R., Russ, A. P., and Langenhan, T. Cell Rep More
Dissecting signaling and functions of adhesion G protein-coupled receptors 2012 Arac, D., Aust, G., Calebiro, D., Engel, F. B., Formstone, C., Goffinet, A., Hamann, J., Kittel, R. J., Liebscher, I., Lin, H.-H., Monk, K. R., Petrenko, A., Piao, X., Prömel, S., Schiöth, H. B., Schwartz, T. W., Stacey, M., Ushkaryov, Y. A., Wobus, M., Wolfrum, U., Xu, L., and Langenhan, T. Ann NY Acad Sci More
The orphan adhesion-GPCR GPR126 is required for embryonic development in the mouse 2010 Waller-Evans, H., Prömel, S., Langenhan, T., Dixon, J., Zahn, D., Colledge, W. H., Doran, J., Carlton, M. B. L., Davies, B., Aparicio, S. A. J. R., Grosse, J., and Russ, A. P. PLoS ONE More
Latrophilin signaling in tissue polarity and morphogenesis 2010 Langenhan, T., and Russ, A. P. Adv Exp Med Biol More
Latrophilin signaling links anterior-posterior tissue polarity and oriented cell divisions in the C. elegans embryo 2009 Langenhan, T., Prömel, S., Mestek, L., Esmaeili, B., Waller-Evans, H., Hennig, C., Kohara, Y., Avery, L., Vakonakis, I., Schnabel, R., and Russ, A. P. Dev Cell More
Solution structure and sugar-binding mechanism of mouse latrophilin-1 RBL: a 7TM receptor-attached lectin-like domain 2008 Vakonakis, I., Langenhan, T., Prömel, S., Russ, A., and Campbell, I. D. Structure More