PROJEKT C2

Wie beeinflusst die Rezeptordynamik die Wirksamkeit und Verweilzeit von Liganden an Adenosinrezeptoren?

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Die Rezeptor-Ligandenbindung wird derzeit nur statisch beschrieben und berücksichtigt nicht die Konformationsdynamik der Rezeptoren, sowie deren Einfluss auf die Verweilzeit und Wirksamkeit von Liganden. Im Rahmen dieses Projektes werden mit Hilfe hochaufgelöster Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (FRET) Messungen dynamische Konformationsänderungen und Rezeptor-Ligandenbindung parallel beobachtet. Dieser Ansatz erlaubt die Messung von mikro- und makroskopischen Assoziations- oder Dissoziationskonstanten und die Verweilzeit von Liganden und deren Wirksamkeit parallel in lebenden Zellen zu erfassen.

Titel Jahr Autoren Journal Links
Intramolecular and Intermolecular FRET Sensors for GPCRs – Monitoring Conformational Changes and Beyond 2018 Kauk M., and Hoffmann, C. Trends in Pharmacological Sciences More
Lack of beta-arrestin signaling in the absence of active G proteins 2018 Grundmann, M., Merten, N., Malfacini, D., Inoue, A., Preis, P., Simon, K., Rüttiger, N., Ziegler, N., Benkel, T., Schmitt, N.K., Ishida, S., Müller, I., Reher, R., Kawakami, K., Inoue, A., Rick, U., Kühl, T., Imhof, D., Aoki, J., König, G.M., Hoffmann, C., Gomeza, J., Wess, J., Kostenis, E. Nature Communications More
beta-Arrestin biosensors reveal a rapid, receptor-dependent activation/deactivation cycle 2016 Nuber, S., Zabel, U., Lorenz, K., Nuber, A., Milligan, G., tobin, A. B., Lohse, M. J., and Hoffmann, C. Nature More
Optical probes based on G protein-coupled receptors - added work or added value? 2016 Stumpf, A.D.; Hoffmann, C. Br J Pharm More
Dynamic ligand binding dictates partial agonism at a G protein-coupled receptor 2014 Bock, A., Chirinda, B., Krebs, F., Messerer, R., Bätz, J., Muth, M., Dallanoce, C., Klingenthal, D., Tränkle, C., Hoffmann, C., De Amici, M., Holzgrabe, U., Kostenis, E., and Mohr, K. Nat Chem Biol More
Fluorescence/bioluminescence resonance energy transfer techniques to study G-protein-coupled receptor activation and signaling 2012 Lohse, M.J., Nuber, S., and Hoffmann C. Pharmacol Rev More
Comparison of the activation kinetics of the m3 acetylcholine receptor and a constitutively active mutant receptor in living cells 2012 Hoffmann, C., Nuber, S., Zabel, U., Ziegler, N., Winkler, C., Hein, P., Berlot, C. H., Bünemann, M., and Lohse, M. J. Mol Pharmacol More
The allosteric vestibule of a seven transmembrane helical receptor controls G-protein coupling 2012 Bock, A., Merten, N., Schrage, R., Dallanoce, C., Bätz, J., Klöckner, J., Schmitz, J., Matera, C., Simon, K., Kebig, A., Peters, L., Muller, A., Schrobang-Ley, J., Tränkle, C., Hoffmann, C., De Amici, M., Holzgrabe, U., Kostenis, E., and Mohr, K. Nat Commun More
Sequential inter- and intrasubunit rearrangements during activation of dimeric metabotropic glutamate receptor 1 2012 Hlavackova, V., Zabel, U., Frankova, D., Bätz, J., Hoffmann, C., Prezeau, L., Pin, J. P., Blahos, J., and Lohse, M. J. Sci Signal More
Fluorescent labeling of tetracysteine-tagged proteins in intact cells 2010 Hoffmann, C., Gaietta, G., Zürn, A., Adams, S. R., Terrillon, S., Ellisman, M. H., Tsien, R. Y., and Lohse, Nat Protoc More
Site-specific, orthogonal labeling of proteins in intact cells with two small biarsenical fluorophores 2010 Zürn, A., Klenk, C., Zabel, U., Reiner, S., Lohse, M. J., and Hoffmann, C. Bioconjug Chem More
Fluorescence Resonance Energy Transfer Analysis of {alpha}2a-Adrenergic Receptor Activation Reveals Distinct Agonist-Specific Conformational Changes 2009 Zürn, A., Zabel, U., Vilardaga, J. P., Schindelin, H., Lohse, M. J., and Hoffmann, C. Mol Pharmacol More
Molecular Basis of Partial Agonism at the Neurotransmitter {alpha}2A-Adrenergic Receptor and Gi-protein Heterotrimer 2006 Nikolaev, V. O., Hoffmann, C., Bünemann, M., Lohse, M. J., and Vilardaga, J. P. J Biol Chem More
A FlAsH-based FRET approach to determine G protein-coupled receptor activation in living cells 2005 Hoffmann, C., Gaietta, G., Bünemann, M., Adams, S. R., Oberdorff-Maass, S., Behr, B., Vilardaga, J. P., Tsien, R. Y., Ellisman, M. H., and Lohse, M. J. Nat Methods More