PROJEKT B2

Untersuchungen zu humoraler Autoimmunität gegen die NR1-Untereinheit des NMDA-Rezeptors mittels höchstauflösender Fluoreszenzmikroskopie – Effekte auf synaptische Integrität und Funktion

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Dieses Projekt untersucht den Pathomechanismus der Autoimmunreaktion, die durch spezifische Autoantikörper gegen den NMDA-Rezeptor im zentralen Nervensystem verursacht wird. Mittels Kombination von höchstauflösender Fluoreszenzmikroskopie und elektrophysiologischen Methoden wird der Einfluss der Autoantikörper auf die biophysikalischen Eigenschaften des NMDA-Rezeptors, auf die glutamaterge Transmission sowie auf die Netzwerkaktivität im Tiermodell untersucht. Dieser Ansatz wird Erkenntnisse zum grundsätzlichen molekularen Mechanismus antineuronaler Autoimmunität mit bislang unerreichter räumlicher und zeitlicher Auflösung bringen.

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Autoantibodies to synaptic receptors and neuronal cell surface proteins in autoimmune diseases of the central nervous system 2017 Dalmau, J., Geis, C., and Graus, F. Physiol Rev More
Human autoantibodies to amphiphysin induce defective presynaptic vesicle dynamics and composition 2016 Werner, C., Pauli, M., Doose, S., Weishaupt, A., Haselmann, H., Grunewald, B., Sauer, M., Heckmann, M., Toyka, K. V., Asan, E., Sommer, C., and Geis, C. Brain More
Gephyrin-binding peptidesvisualize postsynaptic sites and modulate neurotranmission 2016 Maric, H. M., Hausrat, T. J., Neubert, F., Dalby, N. O., Doose, S., Sauer, M., Kneussel, M., and Stromgaard, K. Nat Chem Biol More
Ephrin-B2 prevents N-methyl-D-aspartate receptor antibody effects on memory and neuroplasticity 2016 Planagumà, J., Haselmann, H., Mannara, F., Petit-Pedrol, M., Grünewald, B., Aguilar, E., Röpke, L., Martín-García, E., Titulaer, M. J., Jercog, P., Graus, F., Maldonado, R., Geis, C., and Dalmau, J. Ann Neurol More
Stiff personsyndrome IgG affects presynaptic GABAergic release mechanisms 2014 Werner, C., Haselmann, H., Weishaupt, A., Toyka, K. V., Sommer, C., and Geis, C. J Neural Transm More
Super-resolution imaging of plasma membrane glycans 2014 Letschert, S., Göhler, A., Franke, C., Bertleff-Zieschang, N., Memmel, E., Doose, S., Seibel, J., and Sauer, M. Angew Chem More
Methylene Blue- and Thiol-Based Oxygen Depletion for Super-Resolution Imaging 2013 Schäfer, P., van de Linde, S., Lehmann, J., Sauer, M., and Doose, S. Anal Chem More
Human Stiff person syndrome IgG-containing high-titer anti-GAD65 autoantibodies induce motor dysfunction in rats 2013 Hansen, N., Grunewald, B., Weishaupt, A., Colaco, M. N., Toyka, K. V., Sommer, C., and Geis, C. Exp Neurol More
Human IgG directed against amphiphysin induces anxiety behavior in a rat model after intrathecal passive transfer 2012 Geis, C., Grunewald, B., Weishaupt, A., Wultsch, T., Toyka, K. V., Reif, A., and Sommer, C. J Neural Transm More
Human stiff-person syndrome IgG induces anxious behavior in rats 2011 Geis, C., Weishaupt, A., Grunewald, B., Wultsch, T., Reif, A., Gerlach, M., Dirkx, R., Solimena, M., Perani, D., Heckmann, M., Toyka, K. V., Folli, F., and Sommer, C. PLoS ONE More
Stiff person syndrome-associated autoantibodies to amphiphysin mediate reduced GABAergic inhibition 2010 Geis, C., Weishaupt, A., Hallermann, S., Grunewald, B., Wessig, C., Wultsch, T., Reif, A., Byts, N., Beck, M., Jablonka, S., Boettger, M. K., Uceyler, N., Fouquet, W., Gerlach, M., Meinck, H. M., Siren, A. L., Sigrist, S. J., Toyka, K. V., Heckmann, M., and Sommer, C. Brain More
Stiff person syndrome associated anti-amphiphysin antibodies reduce GABA associated [Ca(2+)]i rise in embryonic motoneurons 2009 Geis, C., Beck, M., Jablonka, S., Weishaupt, A., Toyka, K. V., Sendtner, M., and Sommer, C. Neurobiol Dis More